2005年NBA选秀大会，来自于南格威内特高中的后卫路易斯威廉姆斯，在次轮总第45位被费城76人队选中，他也成为自1975年后首位在选秀大会被76人队选中的高中生球员，夏季联赛结束后，费城76人队宣布以3年188万美元的新秀合同，自此路易斯威廉姆斯开始了自己的NBA生涯。

76人时期的路易斯威廉姆斯

2005-2006赛季，初入联盟的路易斯威廉姆斯并没有受到76人教练组的重用，只能以阿伦艾弗森第二替补的身份出战，通常只能在胜负已分的比赛里登场，该赛季路易斯威廉姆斯代表76人出战30场常规赛，全部以替补身份出场，场均4.8分钟贡献1.9分0.6篮板，76人以38胜44负排名东部第九，无缘季后赛。

2006-2007赛季，路易斯威廉姆斯先后成为阿伦艾弗森、安德烈米勒的第一替补，该赛季路易斯威廉姆斯代表76人出战61场常规赛，全部以替补身份出场，场均11.3分钟贡献4.3分1.1篮板1.8助攻，76人以35胜47负排名东部第十，无缘季后赛。

路易斯威廉姆斯和阿伦艾弗森

2007-2008赛季，路易斯威廉姆斯成为球队替补后卫的第一人选，他的出场时间也大幅度增加，该赛季路易斯威廉姆斯代表76人出战80场常规赛，全部以替补身份出场，场均23.3分钟贡献11.5分2.1篮板3.2助攻1抢断，76人以40胜41负排名东部第七，首轮以2-4不敌底特律活塞。

2008年8月5日，费城76人队宣布以5年2500万美元的合同正式续约路易斯威廉姆斯。

2008-2009赛季，虽然路易斯威廉姆斯依然以替补身份出场，但是他的出场时间超过首发分卫威利格林，该赛季路易斯威廉姆斯代表76人出战81场常规赛，全部以替补身份出场，场均23.7分钟贡献12.8分2篮板3助攻1抢断，76人以41胜41负排名东部第六，首轮以2-4不敌奥兰多魔术。

76人时期的路易斯威廉姆斯

2009-2010赛季，由于阿伦艾弗森回归76人，路易斯威廉姆斯仍然以替补身份出场，赛季中期艾弗森离开球队后，路易斯威廉姆斯成为球队首发，该赛季路易斯威廉姆斯代表76人出战64场常规赛，其中首发38场，场均29.9分钟贡献14分2.9篮板4.2助攻1.3抢断，76人以27胜55负排名东部倒数第三。

2010-2011赛季，路易斯威廉姆斯成为球队的第六人，该赛季路易斯威廉姆斯代表76人出战75场常规赛，全部以替补身份出场，场均23.3分钟贡献13.7分2篮板3.4助攻1.3抢断，76人以41胜41负排名东部第七，首轮以1-4不敌迈阿密热火。

路易斯威廉姆斯对位约翰沃尔

2011-2012赛季，虽然路易斯威廉姆斯依然以替补身份出战，但他的场均得分位居全队第一，该赛季路易斯威廉姆斯代表76人出战64场常规赛，全部以替补身份出场，场均26.3分钟贡献14.9分2.5篮板3.5助攻，常规赛结束后，在最佳第六人奖项的评选中，路易斯威廉姆斯仅次于詹姆斯哈登位居第二位，76人以35胜31负排名东部第八，季后赛首轮费城76人以4-2战胜缺少领袖德里克罗斯的芝加哥公牛，成为NBA历史上第5支完成黑八奇迹的球队，东部半决赛以3-4不敌波士顿凯尔特人，无缘东部决赛。

2012年7月11日，亚特兰大老鹰队宣布以3年1567万美元的合同正式签约路易斯威廉姆斯。

老鹰时期的路易斯威廉姆斯

2012-2013赛季，路易斯威廉姆斯成为球队的第六人，赛季中期路易斯威廉姆斯遭遇右膝前交叉韧带撕裂，赛季报销，该赛季路易斯威廉姆斯代表老鹰出战39场常规赛，其中首发9场，场均28.7分钟贡献14.1分2.1篮板3.6助攻1.1抢断，老鹰以44胜38负排名东部第六，首轮以2-4不敌印第安纳步行者。

2013-2014赛季，路易斯威廉姆斯依然作为球队第六人的出战，该赛季路易斯威廉姆斯代表老鹰出战60场常规赛，其中首发7场，场均24.1分钟贡献10.4分2.1篮板3.5助攻，老鹰以38胜44负排名东部第八，首轮以3-4不敌印第安纳步行者。

路易斯威廉姆斯对阵雄鹿

2014年6月30日，亚特兰大老鹰队将路易斯威廉姆斯、2013年首轮16号秀卢卡斯诺盖拉的签约权交易至多伦多猛龙队，得到约翰萨尔蒙斯。

2014-2015赛季，路易斯威廉姆斯成为猛龙替补席的攻坚核心，该赛季路易斯威廉姆斯代表猛龙出战80场常规赛，全部以替补身份出场，场均25.2分钟贡献15.5分1.9篮板2.1助攻1.1抢断，常规赛期间，路易斯威廉姆斯职业生涯首次获得东部周最佳球员，常规赛结束后路易斯威廉姆斯职业生涯第一次获得最佳第六人奖项，成为猛龙队史首位获得此项荣誉的球员，猛龙以49胜33负排名东部第四，首轮以0-4被华盛顿奇才横扫出局。

猛龙时期的路易斯威廉姆斯

2015年3月5日，猛龙主场迎战骑士，全场比赛路易斯威廉姆斯替补出战26分钟，8投7中，三分球4投4中，罚球8罚8中贡献26分2篮板6助攻，其中第四节路易斯威廉姆斯砍下21分，创造猛龙队史单节得分记录。

2015年7月10日，洛杉矶湖人队宣布以3年2100万美元正式签约路易斯威廉姆斯。

路易斯威廉姆斯加盟湖人

2015-2016赛季，路易斯威廉姆斯成为球队领袖科比布莱恩特以后，球队最稳定的球员，他的场均出场时间位居全队第二，场均得分位居全队第三，该赛季路易斯威廉姆斯代表湖人出战67场常规赛，其中首发35场，场均28.5分钟贡献15.3分2.5篮板2.5助攻，湖人以17胜65负排名西部垫底。

2016年1月6日，湖人主场迎战勇士，全场比赛路易斯威廉姆斯首发出战23分钟，10投0中，三分球3投0中，罚球10罚10中贡献10分2篮板1助攻1抢断，成为NBA历史上首位没有命中运动战进球且三分球出手超过3次得分超过10分的球员。

2016-2017赛季，湖人教练组将更多的出场时间留给了年轻球员，路易斯威廉姆斯的出场时间随之减少，该赛季路易斯威廉姆斯代表湖人出战58场常规赛，其中首发1场，场均24.2分钟贡献18.6分2.3篮板3.2助攻1.1抢断，赛季中期湖人选择交易路易斯威廉姆斯换取球队重建的筹码。

湖人时期的路易斯威廉姆斯

2016年12月10日，湖人主场迎战太阳，全场比赛路易斯威廉姆斯替补出场36分钟贡献35分5篮板，他连续四场比赛的总得分达到137分，成为NBA历史上自1971年以来连续四场比赛得分最多的替补球员。

2017年2月22日，洛杉矶湖人队将路易斯威廉姆斯交易至休斯顿火箭队，得到科里布鲁尔、1个首轮签。

来到火箭之后，路易斯威廉姆斯依然以替补后卫的身份出场，该赛季路易斯威廉姆斯代表火箭出战23场常规赛，全部以替补身份出场，场均25.7分钟贡献14.9分3篮板2.4助攻，火箭以55胜27负排名西部第三，首轮以4-1战胜俄克拉荷马雷霆，西部半决赛以2-4不敌圣安东尼奥马刺，无缘西部决赛。

火箭时期的路易斯威廉姆斯

2017年6月29日，休斯顿火箭队将帕特里克贝弗利、萨姆德克尔、路易斯威廉姆斯、蒙特雷斯哈雷尔、凯尔维尔彻、德安德鲁利金斯、达伦希利亚德、2018年首轮签、部分现金交易至洛杉矶湖人队，得到克里斯保罗。

2017-2018赛季，路易斯威廉姆斯以球队第六人的身份出战，该赛季路易斯威廉姆斯代表快船出战79场常规赛，其中首发19场，场均32.8分钟贡献22.6分2.5篮板5.3助攻1.1抢断，常规赛期间，路易斯威廉姆斯两次当选为西部周最佳球员，常规赛结束后，路易斯威廉姆斯职业生涯第二次获得最佳第六人奖项，快船以42胜40负排名西部第十，无缘季后赛。

路易斯威廉姆斯获得最佳第六人

2018年1月11日，快船客场挑战勇士，全场比赛路易斯威廉姆斯首发登场35分钟，27投16中，三分球16投8中，罚球10罚10中贡献50分2篮板7助攻，帮助快船以125-106战胜勇士，这场比赛也终结了快船客场不敌勇士的11连败，单场命中8记三分球和单场50分均是路易斯威廉姆斯职业生涯单场最高记录。

2018年1月21日，快船客场挑战爵士，全场比赛路易斯威廉姆斯首发出场40分钟，21投9中，三分球8投2中，罚球11罚11中贡献31分2篮板7助攻10抢断，成为NBA历史上首位单场得到30分+7助攻+10抢断的球员。

2018年2月8日，洛杉矶快船队宣布以3年2400万美元的合同提前续约路易斯威廉姆斯，其中合同的最后1年为球队选项。

快船时期的路易斯威廉姆斯

2018-2019赛季，虽然路易斯威廉姆斯是球队的第六人，但是他对于球队的贡献远超其他球员，他与蒙特雷兹哈雷尔领衔的替补阵容让全联盟为之胆寒，该赛季路易斯威廉姆斯代表快船出战75场常规赛，其中首发1场，场均26.6分钟贡献20分2.9篮板5.4助攻，常规赛结束后，路易斯威廉姆斯职业生涯第三次获得最佳第六人奖项，成为NBA历史第2位3次获得最佳第六人奖项的球员，快船以48胜34负排名西部第八，首轮以2-4不敌金州勇士。

2018年10月31日，快船客场挑战雷霆，全场比赛路易斯威廉姆斯替补登场25分钟，11投4中，三分球2投1中，罚球8罚8中贡献17分5篮板3助攻1抢断，他的职业生涯替补出场得分超过10000分，仅次于戴尔库里和贾马尔克劳福德位居替补得分榜第三位。

快船时期的路易斯威廉姆斯

2019年1月26日，快船客场挑战公牛，全场比赛路易斯威廉姆斯替补出场32分钟，19投9中，三分球6投2中，罚球13罚11中贡献31分10篮板10助攻1抢断1盖帽，获得职业生涯首次三双。

2019年3月12日，快船主场迎战凯尔特人，全场比赛路易斯威廉姆斯替补出战23分钟，20投14中，三分球6投2中，罚球4罚4中贡献34分4篮板5助攻，他的职业生涯替补总得分来到11154分，超越戴尔库里的11147分成为NBA历史上替补得分最多的球员。

2019年3月18日，快船主场迎战篮网，全场比赛路易斯威廉姆斯替补出战26分钟，16投8中，三分球6投2中，罚球7罚7中贡献25分6篮板2助攻并且在最后时刻在距离篮筐8.5米的位置命中超远三分压哨绝杀篮网，这是本赛季距离篮筐最远的压哨绝杀，也是路易斯威廉姆斯职业生涯首次命中压哨绝杀。

2019年4月16日，西部季后赛首轮第2场，快船客场挑战勇士，比赛进行至第三节时快船以63-94落后勇士，就当所有人以为比赛就此失去悬念之时，快船在路易斯威廉姆斯的带领下，掀起了疯狂追分的攻击波，末节随着快船的一波11-0成功追回比分，终场前兰德里沙梅特命中三分，快船成功反超比分，最后时刻随着斯蒂芬库里的三分不中，最终快船以135-131战胜勇士，全场比赛路易斯威廉姆斯替补出战32分钟，22投13中，三分球4投2中，罚球10罚8中贡献36分2篮板11助攻2抢断1盖帽，成为快船队完成逆转最大的功臣，而31分的大逆转也刷新了由洛杉矶湖人队保持的逆转29分的NBA季后赛历史上最大比分逆转记录。

2019-2020赛季，随着科怀伦纳德和保罗乔治的加盟，快船成为联盟夺冠热门球队之一，而路易斯威廉姆斯领衔的替补席依然是全联盟最好的替补阵容，该赛季路易斯威廉姆斯代表快船出战65场常规赛，其中首发8场，场均28.7分钟贡献18.2分3.1篮板5.6助攻，快船以49胜排名西部第二，首轮以4-2战胜达拉斯独行侠，西部半决赛在3-1领先的情况下以3-4不敌丹佛掘金，无缘西部决赛。

快船时期的路易斯威廉姆斯

2020年1月6日，快船主场迎战尼克斯，全场比赛路易斯威廉姆斯替补出战35分钟，18投9中，三分球10投6中，罚球8罚8中贡献32分2篮板9助攻，这是他职业生涯第200次替补出战贡献20+得分，成为NBA历史上首位完成该项荣誉的球员。

2020年8月10日，快船主场迎战篮网，全场比赛路易斯威廉姆斯替补出战23分钟贡献18分，完成职业生涯第1000场常规赛的里程碑，成为NBA历史上第135位完成这项成就的球员。

2020-2021赛季，由于路易斯威廉姆斯与球队领袖卡椒俩人的打法背道而驰，赛季中期路易斯威廉姆斯被球队交易，该赛季路易斯威廉姆斯代表快船出战42场常规赛，其中首发3场，场均21.9分钟贡献12.1分2.1篮板3.4助攻。

2021年2月1日，快船客场挑战尼克斯，全场比赛路易斯·威廉姆斯替补出战22分钟贡献9分3篮板5助攻，这是他职业生涯替补出战第250场至少送出5次助攻，成为NBA历史上首位完成此项成就的球员。

快船时期的路易斯威廉姆斯

2021年3月25日，快船客场挑战马刺，全场比赛路易斯威廉姆斯替补出战17分钟贡献16分2助攻1抢断，职业生涯总得分达到15000分，成为NBA历史上总得分超过一万五千分但首发场次（121场）最少的球员，路易斯威廉姆斯的15000分，其中有12813分是替补出战，这也成为NBA历史上总得分超过15000分的球员里替补得分最多的球员。

2021年3月26日，洛杉矶快船队将路易斯威廉姆斯、2023年来自开拓者的次轮签、2027年快船的次轮签、部分现金交易至亚特兰大老鹰队，得到拉简隆多。

来到老鹰之后，路易斯威廉姆斯成为特雷杨的替补，该赛季路易斯威廉姆斯代表老鹰出战24场常规赛，其中首发1场，场均21分钟贡献10分2.1篮板3.4助攻，老鹰以41胜31负排名东部第五，首轮以4-1战胜纽约尼克斯，东部半决赛以4-3战胜费城76人，东部决赛以2-4不敌密尔沃基雄鹿，无缘总决赛。

老鹰时期的路易斯威廉姆斯

2021年5月6日，老鹰主场迎战太阳，全场比赛路易斯威廉姆斯替补出战19分钟贡献16分，他的职业生涯以替补出战的总得分达到13008分，成为NBA历史上替补得分最多的球员。

2021年8月6日，亚特兰大老鹰队宣布以1年500万美元续约路易斯威廉姆斯。

2021-2022赛季，路易斯威廉姆斯依然作为特雷杨的替补出战，该赛季路易斯威廉姆斯代表老鹰出战56场常规赛，全部以替补身份出场，场均14.3分钟贡献6.3分1.6篮板1.9助攻，老鹰以43胜39负排名东部第九，附加赛先后以132-103战胜黄蜂，以107-101战胜骑士，以东部第八的身份闯进季后赛，首轮以1-4不敌迈阿密热火。

2022年1月20日，老鹰主场迎战森林狼，全场比赛路易斯威廉姆斯替补出战14分51秒，他的替补出场的总时间达到22614分钟，超越贾马尔克劳福德，成为NBA历史上替补出场时间最长的球员。

老鹰时期的路易斯威廉姆斯

2022年2月17日，老鹰客场挑战魔术，本场比赛路易斯威廉姆斯替补，他的职业生涯替补出场场次达到985场，打破戴尔库里984场的记录，成为NBA历史上替补出场场次最多的球员。

2022年4月3日，老鹰主场迎战篮网，全场比赛路易斯威廉姆斯替补出场，他替补出战场次达到1000场，完成职业生涯里程碑，成为NBA历史上首位替补出战1000场的球员。

整个职业生涯路易斯威廉姆斯征战NBA17个赛季，场均出场24.1分钟贡献13.9分2.2篮板3.4助攻，先后三次获得最佳第六人奖项，路易斯威廉姆斯职业生涯替补出场1001场得到13396分创造NBA记录。

2023年6月18日，路易斯威廉姆斯正式宣布退役，从此这位得分与组织能力俱佳的双能卫彻底离开了NBA赛场。